Рак Лечение: CAR-T показывает обещание

В последние недели произошел шок из-за CAR-T.

Это инновационная клеточная иммунотерапия, которую, по мнению исследователей онкологии, является лекарством от некоторых видов лейкемии и лимфомы и, возможно, нескольких других видов рака.

РекламаРеклама

Немногие онкологи используют слово «С», как в «лечении». «

Это потому, что большинство методов лечения рака просто не соответствуют их раннему обещанию.

Но CAR-T не похож на большинство методов лечения рака. Это может быть реальная сделка.

В поздних клинических испытаниях лечение показывает результаты в отношении больных раком, которые исследователи просто не видели ранее.

В результате CAR-T беспрецедентно востребован как пациентами, так и фармацевтическими компаниями.

Реклама Реклама

Две недели назад компания Gilead Sciences, четвертая по величине фармацевтическая компания в Соединенных Штатах, купила Kite Pharma - небольшую биотехнологическую компанию, специализация которой - CAR-T - почти 12 миллиардов долларов наличными.

CAR-T, который представляет собой терапию Т-клеток химерного антигена, представляет собой одноразовую инфузию, использующую собственные сконструированные Т-клетки пациента для борьбы с раком.

Весь процесс занимает около трех недель.

Ожидается, что кандидат CAR-T от Kite, axi-cel, получит одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в конце ноября в качестве нового лечения пациентов с рецидивирующими, агрессивными и неперспективными формами неходжкинской лимфомы,

С этой покупкой Gilead, уже являющийся мировым лидером на рынке наркотиков для ВИЧ, также становится непосредственным лидером в секторе иммунотерапии.

РекламаРеклама

«Мы ограничены в том, что мы можем прокомментировать на этом этапе, поскольку транзакция не завершена, и пока мы все еще работаем как две отдельные компании», - сказал Натан Кайзер, заместитель директора по связям с общественностью Галаад, сказал Healthline.

«Что мы можем сказать на этом этапе, так это то, что Kite имеет передовые технологии, и эта транзакция сразу же помещает Gilead в качестве лидера в клеточной терапии, которая, по нашему мнению, станет краеугольным камнем лечения людей, живущих с онкологическими заболеваниями. «

Первое лечение CAR-T в США

Спустя несколько дней после того, как Галаад приобрел Kite, швейцарский фармацевтический гигант Novartis объявил, что Kymriah, его кандидат на CAR-T для детей и молодых людей с острым лимфобластным лейкозом, был одобрен FDA для использования в Соединенных Штатах.

Несмотря на цену Kimriah стоимостью 475 000 долларов, отраслевые наблюдатели утверждают, что одобрение препарата увеличит уже растущий сектор.

Он также может открыть путь для большего объема инвестиций в другие методы лечения на основе клеток и более клинические испытания для различных видов рака.

РекламаРеклама

«Это одобрение откроет шлюзы для этих видов терапии, которые будут использоваться во многих различных лейкозах, лимфомах, твердых опухолях, миеломах», Dr.Пракаш Сатвани, педиатрический гематолог-онколог Медицинского центра Колумбийского университета, рассказал Business Insider. «Я думаю, что это только начало новой эры генной терапии. «

Для нескольких крупных и малых компаний, которые имеют терапию CAR-T в испытаниях, в том числе Novartis, Juno Therapeutics, Kite Pharma и Bluebird Bio, это была гонка, чтобы увидеть, кто первым пересечет нормативную финишную линию.

В то время как Novartis попал туда первым, ожидается, что будет место для лечения каждого из этих компаний, когда они отправятся в офисы онкологов в течение нескольких лет или, в некоторых случаях, через несколько месяцев.

Успех и неудачи

Терапии, которые используют собственную иммунную систему организма, являются самой горячей тенденцией в лечении рака в 2017 году.

И CAR-T, безусловно, наиболее эффективен.

РекламаРеклама

Лечение называется «живым препаратом», потому что оно включает в себя помещение измененных клеток в организм, которые размножаются и борются с раком.

CAR-T широко приветствуется как сменщик игр и, вероятно, вылечит различные раковые заболевания крови и несколько других видов рака.

В исследовании Novartis, которое было заселено 63 пациентами с лейкемией, у которых в принципе не было шансов выжить при других методах лечения, 83 процента были в состоянии ремиссии через три месяца, а 64 процента были все еще ремиссией через год.

«CAR-T демонстрирует невероятную силу вашей иммунной системы», - сказал д-р Дэвид Мэлони, медицинский директор по клеточной иммунотерапии в Исследовательском центре рака Фреда Хатчинсона, в интервью CBS News.

Однако не все, кто лечился CAR-T, добились полного ответа или оставались в состоянии ремиссии.

На этой неделе Роберт Легаспи, один из первых пациентов в исследовании Kite CAR-T по острой лимфобластной лейкемии (ALL) в Центре рака Мурса в Калифорнийском университете в Сан-Диего, сказал Healthline, что его рак вернулся.

Легаспи был рекламирован в прошлом году исследователями в Moores как человек, который сражался с ALL практически всю свою жизнь и, возможно, наконец нашел лекарство в CAR-T.

В истории Yahoo Finance в прошлом году он сказал, что считает, что он был излечен.

И его команда в Moores согласилась.

Dr. Januario Castro, главный исследователь исследований CAR-T в Мурсе, сказал в прошлом году, что Легаспи был не только свободным от лейкемии, но и «мог быть излечен из этого смертельного состояния. «

Но в эксклюзивном интервью Healthline на этой неделе Легаспи выразил свое разочарование по поводу того, что его рак повторился.

Однако, добавил он, он с нетерпением ждал отступления.

«Я все еще жду, чтобы моя команда планировала это», - сказал он. «У них нет четкого ответа на вопрос, почему он вернулся. Но я доверяю своей команде. Я знаю, что смогу справиться с этим. «

Legaspi знает, что он не обязательно является типичным пациентом CAR-T, и что многие пациенты CAR-T все еще находятся в состоянии ремиссии и даже спустя годы после их клинических испытаний.

Он по-прежнему очень верит в терапию. Он добавил, что не уверен, когда начнется повторное лечение, и что он в настоящее время «немного устал из-за медикаментов».«

« Я считаю, что я, возможно, первым повторю его », - отметил он.

Команда врачей в Центре рака Мурса, которые работают над испытанием на лейкемию, в котором легаспи поступил, отказался комментировать эту историю, сославшись на конфиденциальность пациента.

«Эти вопросы касаются личной информации от пациентов», - сказал Кастро Healthline по электронной почте. «Они не согласились на этот процесс. Поэтому я не могу давать комментарии. «

Healthline также запросил комментарий от Kite Pharma, но не получил ответа.

Риски против вознаграждения

Для пациентов с раком, которые рассматривают CAR-T, главный вопрос заключается в следующем: заслуживают ли вознаграждения за лечение риски?

Ответ остается недвусмысленным «да» для Легаспи и нескольких других пациентов с раком, опрошенных Healthline, которые участвовали в испытаниях CAR-T или планировали это.

Раковые больные, участвующие в испытаниях CAR-T, как правило, отсутствуют.

Но среди выдающихся результатов этого лечения даже у больных раком, которые очень больны, есть риски для этой процедуры.

И были некоторые отрезвляющие неудачи и даже смерть от клинических испытаний.

Самый большой риск для пациентов, которые лечатся с CAR-T, называется синдромом высвобождения цитокинов, который описывается как системный воспалительный ответ, вызванный цитокинами, высвобождаемыми влитыми CAR-T клетками.

Цитокин представляет собой любой из ряда веществ, таких как интерферон, интерлейкин и факторы роста, которые секретируются определенными клетками иммунной системы и оказывают влияние на другие клетки.

Когда цитокины высвобождаются в кровоток, они могут вызывать множество симптомов, включая лихорадку, тошноту, озноб, гипотонию, головную боль, сыпь и колючую горло.

Симптомы обычно умеренно умеренные и легко управляются. И они уходят всего за пару недель, что делает лечение более терпимым, чем химиотерапия.

Но некоторые пациенты испытывают серьезные реакции, вызванные массовым высвобождением цитокинов. И это может привести к смерти, если не быстро и должным образом управляться.

Самый недавний отчет о смерти пациента, связанного с CAR-T, произошел во время судебного процесса французской фармацевтической компании Cellectis по новой процедуре CAR-T, которая использует Т-клетки от доноров, а не от самих пациентов.

FDA разместил клинические исследования в двух ранних фазовых исследованиях, известных как UCART123, после смерти 78-летнего мужчины, которого лечили от бластного плазмоцитоидного дендритного клеточного новообразования (BPDCN).

Согласно OncLive, этот человек умер после синдрома освобождения цитокинов.

Лечение детей с лейкемией

Исследователи из Лондона говорят, что они вылечили двух детей лейкемии в том, что было описано как первая попытка в мире предложить лечение CAR-T генетически модифицированными иммунными клетками у донора.

Обзор технологий сообщил, что эксперименты, проведенные в больнице Большого Ормонд-стрит в Лондоне, касаются жизнеспособности «готовой клеточной терапии» с использованием недорогих поставок универсальных клеток, которые можно было бы капать в вены пациентов в одно мгновение,«

Если этот готовый процесс в конечном итоге окажется безопасным, было бы намного легче администрировать, чем CAR-T, разработанный для каждого отдельного пациента.

И это потенциально может представлять угрозу для Gilead, Novartis, Juno и других компаний, которые собирают Т-клетки пациентов, обрабатывают их, а затем повторно используют.

CAR-T в Китае

CAR-T набирает обороты по всему миру.

Несколько биотехнологических компаний в Китае, которые каждый год становятся более крупными игроками в области биотехнологий, имеют процедуры CAR-T на разных этапах развития.

Некоторые из них начали клинические испытания.

Информационное агентство Синьхуа в Китае сообщает, что китайская больница только что использовала CAR-T для успешного лечения пациента в США с миеломой, раком костного мозга.

Это первый случай, когда кто-то, живущий за пределами Китая, получил CAR-T в китайском учреждении, согласно больнице.

Крейг Чейз, 56 лет, из Калифорнии, как сообщается, выписался две недели назад из Народной больницы Цзянсу в Нанкине после получения лечения.

До того, как он был выписан из больницы, результаты его анализа крови были, как сообщается, в пределах нормы.

Безопасность и затраты

Технология CAR-T все еще находится в зачаточном состоянии и имеет место для огромного роста, а также улучшения с точки зрения безопасности.

Отраслевые наблюдатели уверены, что, поскольку фармацевтические и онкологические центры, которые проводят исследования CAR-T вместе, учатся смягчать и регулировать синдром выпуска цитокинов и другие потенциально серьезные побочные эффекты, продукт станет менее рискованным.

Juno Therapeutics, например, быстро и активно справлялась с несколькими смертями пациентов в своих тестах CAR-T.

После этого Юнона объявила, что в клиническом исследовании для пациентов с рецидивирующей и рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой, ее кандидат на CAR-T, JCAR017, обеспечил высокий уровень долговременных ответов без признаков синдрома освобождения цитокинов.

Другой большой проблемой для пациентов, ищущих CAR-T, является его непомерно высокая стоимость.

Цена новой утвержденной процедуры Novartis CAR-T $ 475 000 .

Но Novartis работает с раковыми центрами США для поддержки доступа к терапии и со страховым покрытием, взимая только те пациенты, которые отвечают на клеточную терапию в первый месяц.

Адвокаты лечения говорят, что цена высока, потому что сложный и деликатный процесс CAR-T выполнен на заказ для каждого пациента.

Это требует, чтобы Т-клетки пациента отправлялись в специализированный центр, где они были сконструированы для экспрессии рецептора химерного антигена, который побуждает их искать и уничтожать так называемый антиген CD19, обнаруженный в раковых В-клетках.

У больных рака понимают эти методы лечения?

Имеют ли американские раковые больные еще хорошее понимание этих технических, сложных новых методов лечения рака, которые используют иммунную систему организма для борьбы с раком?

Очевидно, да и нет.

В новом опросе от Inspire более 800 пациентов с раком, которые используют платформу для участия пациентов в Inspire, большинство опрошенных были знакомы с терминами «иммуно-онкология» и «иммунотерапия», Дейв Тейлор, старший директор, руководитель исследования в Inspire, сообщил Fierce Pharma на этой неделе.

Но когда дело доходит до подробностей о том, как работает это поколение наркотиков, знания общественности снижаются до 25-40 процентов.

Раковые больные рассказывают Healthline, что долг онкологов и фармацевтической промышленности, а также средств массовой информации - информировать общественность об этих новых методах лечения рака.

Раковые больные, опрошенные Healthline, сказали, что их врачи также должны быть честными с пациентами относительно рисков и преимуществ этого лечения и рассказать им о любом потенциально эффективном лечении, даже если это означает, что пациент отправится в другое место для лечения.

Одна женщина из Среднего Запада, которая недавно закончила исследование CAR-T для своей неходжкинской лимфомы, но попросила анонимность, потому что она не хотела расстраивать своего врача, сказала, что сказала своему врачу о CAR-T, а не о другом наоборот.

«Врачи должны быть полностью открыты и честны в отношении этого лечения, даже если они думают, что могут потерять нас как пациента», - сказала она Healthline. «И они должны сказать нам, что это такое и как оно работает. CAR-T, вероятно, спас мне жизнь. Просто будьте честны с пациентами. Расскажите нам обо всех наших вариантах, вот и все, что мы просим. «

Яркое будущее CAR-T

Будущее CAR-T кажется ярким.

Промышленные наблюдатели почти единодушно согласны с тем, что, несмотря на потенциально серьезные побочные эффекты и высокую стоимость, сиденье CAR-T за столом лучших методов лечения рака безопасно.

Kaiser от Gilead отметил, что его недавно приобретенный кандидат CAR-T, axi-cel, в сочетании с широко рекламируемыми новейшими производственными возможностями Kite и портфелем кандидатов на терапию следующего поколения, станет существенной платформой для Усилия Gilead по созданию ведущей в отрасли программы терапии клеток в онкологии.

«Мы намерены быстро ускорить разработку кандидатов на трубопровод, исследования и технологии нового поколения в интересах пациентов во всем мире», - сказал Кайзер.

В ходе телефонной конференции с инвесторами после объявления о покупке Kite главный исполнительный директор Gilead Джон Миллиган сообщил, что приобретение Kite будет «продолжаться десятилетиями», поскольку мы продолжаем совершенствовать CAR-T и, надеюсь, сделайте клеточную терапию краеугольным камнем для лечения онкологии. «

Главный исполнительный директор Juno, Ханс Бишоп, в равной степени оптимистично смотрит в будущее и о предстоящей диверсификации этой технологии.

«У нас есть глубокий конвейер и судебные разбирательства по нескольким показаниям, но мы, конечно, очень сосредоточены на том, чтобы вывести JCAR017 на рынок», - сказал Бишоп Healthline. «Заглядывая вперед, у нас проходит многократное миеломное исследование, второе - в начале этого года. У нас также есть пять целевых опухолей с твердыми органами в процессе исследования, причем больше в трубопроводе. «

Юнона тоже сосредоточена на следующем поколении продуктов CAR-T.

«Мы видим реальный потенциал терапии CAR-T за пределами лейкемии и лимфомы при множественной миеломе, и мы также считаем, что существует возможность лечения солидных опухолей, - сказал Бишоп, - хотя есть некоторые биологические проблемы, которые нам придется выяснить.«

Епископ предлагает продукты CAR-T, которые не только более эффективны и безопасны, но также заменяют сегодняшние« жестокие обращения, такие как химиотерапия ». «

« Мы действительно считаем, что клеточная терапия может трансформировать лечение рака, - сказал Бишоп, - и в конечном итоге меняет стандарт лечения таким образом, который не только спасает жизни, но и восстанавливает качество жизни пациентов. «