Ухудшение слуха и генная терапия
Оглавление:
Исследователи, возможно, приблизили нас к генной терапии для лечения потери слуха, открыв способ восстановления слуховых волосковых клеток у мышей.
По оценкам, около 15 процентов взрослых в Соединенных Штатах имеют некоторую форму потери слуха, причем мужчины в два раза чаще развивают состояние, чем женщины.
РекламаРекламаПовреждение слуховых волосковых клеток является одной из основных причин потери слуха.
Старение является распространенным фактором риска такого повреждения, хотя болезнь может также возникать в результате длительного воздействия громкого шума, травмы (например, травмы головы), ушных инфекций и других заболеваний и заболеваний.
Слуховые волосковые клетки - это крошечные сенсорные клетки улитки - внутренней части уха - которые позволяют нам слышать.
РекламаЭти клетки состоят из волосяных проекций, называемых стереоцилиями, которые отвечают за преобразование звуковых колебаний в электрические сигналы, посылаемые в мозг.
У людей слуховые волосковые клетки не могут регенерировать, чтобы заменить поврежденные. Однако у рыб и птиц эти клетки могут восстанавливаться.
РекламаРеклама«Процесс включает в себя понижающую регуляцию экспрессии белка p27 и повышение регуляции экспрессии белка ATOH1», - отмечает соавтор книги Jian Zuo, Ph.D, отдела нейробиологии развития в Детской исследовательской больнице Св. Иуды в Сан-Франциско.
Для своего исследования, опубликованного сегодня в журнале Cell Reports - Zuo и команда решили определить, могут ли они запускать тот же процесс у мышей.
Подробнее: Получить факты о возрастной потере слуха »
Использование генетической манипуляции
Используя генетическую манипуляцию, исследователи удалили белок p27 и увеличили экспрессию АТОН1 у мышей.
Когда у мышей возникли слуховые повреждения волосяных клеток в результате воздействия громкого шума, исследователи обнаружили, что клетки, поддерживающие слуховые волосковые клетки, начали трансформироваться в слуховые волосковые клетки.
РекламаРекламаДальнейшее исследование показало, что ряд белков работает вместе, чтобы восстановить слуховые волосковые клетки.
Исследователи обнаружили, что делеция р27 увеличивает уровень белка, называемого GATA3, и повышает экспрессию белка POU4F3. Это увеличило экспрессию АТОН1, что привело к регенерации клеток слуховых клеток у грызунов.
Исследователи объясняют, что ATOH1 является транскрипционным фактором, необходимым для развития слуховых волосковых клеток. У людей производство АТОН1 останавливается в матке.
РекламаОднако, по словам Зуо и его коллег, их результаты позволяют предположить, что можно реактивировать продукцию АТОН1 у людей, генетически манипулируя белками p27, GATA3 и POU4F3.
«Работа в других органах показала, что перепрограммирующие клетки редко выполняются путем манипулирования одним фактором», - сказал Зуо. «Это исследование предполагает, что поддерживающие клетки в улитке не являются исключением и могут извлечь пользу из методов лечения, нацеленных на белки, это исследование ».
РекламаРекламаИсследователи заявили, что полученные результаты имеют значение для клинических испытаний фазы I, которые уже проводятся в другом месте с использованием генной терапии для восстановления производства АТОН1 у людей.
Цель состоит в том, чтобы определить, стратегия может спровоцировать регенерацию слуховых клеток у людей и может ли это быть эффективным лечением потери слуха.
«Работа продолжает выявлять другие факторы, в том числе небольшие молекулы, необходимые, чтобы не только способствовать созреванию и выживанию новообразованных волосковых клеток, но и увеличить их количество », - сказал Цзо.
РекламаПодробнее: Что? Ожидаемые потери слуха резко возрастут»
