Генетически сконструированные Т-клетки блокируют ВИЧ без наркотиков
Оглавление:
Похоже, что из галактики далеко, далеко, но опубликованные сегодня исследования продемонстрировали безопасность нового способа лечения ВИЧ путем прямого редактирования клеток пациента.
В исследовании, которое появилось в New England Journal of Medicine, участвовало только 12 ВИЧ-позитивных людей, но это важный этап в исследованиях в области ВИЧ.
РекламаРекламаТ-клетки CD4, или «вспомогательные клетки», являются клетками, нацеленными на ВИЧ. Последующий ущерб иммунной системе является причиной СПИДа.
Для целей исследования ученые извлекли такие клетки из субъектов и «отредактировали» их генетический состав, чтобы искусственно создать тип иммунитета к ВИЧ, который в предыдущих исследованиях был идентифицирован примерно в девяти процентах случаев люди европейского происхождения.
Что такое мой риск передачи? И другие часто задаваемые вопросы для смешанных статусных пар »
РекламаКак они это сделали?
CCR5 представляет собой белок, который экспрессируется на генах клеток CD4, известных как Delta 32, и его экспрессия позволяет ВИЧ найти клетку и заразить ее.
Ученые уже некоторое время знают, что люди с мутацией одного аллеля CCR5 Delta 32 имеют защиту от ВИЧ. Считается, что те, у кого мутация на обоих аллелях, полностью защищены от вируса.
РекламаРекламаВ 2007 году Тимоти Рэй Браун, известный как «Берлинский пациент», перенес операцию по трансплантации стволовых клеток для лечения острого миелоидного лейкоза (AML). Доктора обнаружили, что у него была мутация CCR5 Delta 32 на одном аллеле, поэтому они искали донора костного мозга, у которого также была мутация. Они нашли один, и после трансплантации Браун был функционально излечен от его ранее существовавшей ВИЧ-инфекции.
Считается, что только один процент населения имеет мутацию CCR5 Delta 32 по обоим аллелям. Но исследователи из Университета Пенсильвании Penn Center for AIDS Research открыли новую эру, найдя способ искусственно создать мутацию по крайней мере по одной аллели.
Показатели выживаемости и прогноз для острого миелоидного лейкоза »
Указание« пальца »при лечении
Они смогли сделать это с использованием искусственных ферментов, называемых нуклеазами цинкового пальца (ZFNs), объяснил Брюс Л. Левин, адъюнкт-профессор генной терапии рака и директор отделения клинических клеток и вакцин в Пенне.
Он сказал Healthline, что, объединившись с Sangamo BioSciences, разработчиком ZFN, исследователи смогли создать технику, которая работала как «молекулярные ножницы», чтобы вставить желаемую мутацию. «Ориентируясь на часть Delta 32, вы можете нарушить выражения белка CCR5 на поверхности клетки, заблокировать ВИЧ или удалить дверную ручку», - сказал Левин.
РекламаРекламаКогда исследователи вернули модифицированные клетки пациентам, они не только сохранялись, но и вирусные нагрузки также снизились, даже у четырех из шести пациентов, снятых с антиретровирусной терапии (АРТ), сохраняющей жизнь в течение трех месяцы.
«В сообществе клеточной терапии и генной терапии мы всегда были верующими в то, что делаем, или мы не будем работать над этим», - сказал Левин. «Был сдвиг парадигмы в биотехнологии и фармацевтике Таким образом, вверх и вниз по доске это совсем другой способ доставки новой терапии ».
У одного пациента, у которого уже была мутация CCT5 Delta 32 на одном аллеле, была полностью необнаруживаемая вирусная нагрузка даже после снятия с В течение исследовательского протокола он вернулся к АРТ, поэтому сравнить его результаты с результатами Берлинского пациента невозможно.
РекламаВ исследовании был отмечен один неблагоприятный исход. Один пациент был доставлен в чрезвычайную ситуацию потому что он чувствовал себя больным через 24 часа после инъекции модифицированных клеток.
Будущее профилактики ВИЧ: Truvada PrEP »
РекламаРеклама« Важный первый шаг »
Все участники были введены один раз с 10 млрд. Т-клеток в период с мая 2009 года по июль 2012 года, с 11 до 28 в центров клеток, которые, как считается, генетически модифицированы. В то время как количество Т-клеток в крови снижалось, когда АРТ прекращали через четыре недели после инфузии, модифицированные Т-клетки исчезали примерно на одну треть от обычной суточной нормы.
Между тем, модифицированные клетки продолжали встречаться в кишечно-связанной лимфоидной ткани в кишечнике, которая, как известно, является резервуаром ВИЧ-инфекции.
В сопроводительной редакционной статье, также опубликованной сегодня в New England Journal of Medicine, доктор Марк Кей из Школы медицины Стэнфордского университета и доктор Брюс Уокер из Медицинского института Говарда Хьюза в Гарвардском университете назвали исследование - важный первый шаг. Они писали, что необходимы дальнейшие исследования, демонстрирующие безопасность и потенциальную долгосрочную эффективность.
Реклама«Потенциальное будущее нокаута гена ZFN и другими методами не ограничивается ВИЧ-инфекцией. В настоящее время существуют методы, которые могут быть использованы не только для инактивации гена, но также для изменения специфических нуклеотидов в определенном месте в геноме и добавлении генов », - писал Кей и Уокер.
Но реально ли ожидать, что такая терапия станет доступной и широко доступной в ближайшее время?
РекламаРекламаЛевин сказал, что многие люди издевались над тем, что сначала трансплантация стволовых клеток была разработана, назвав ее «бутиковой терапией», которая никогда не станет обычной практикой.
«Год назад в январе прошлого года произошла миллионная пересадка стволовых клеток», - сказал Левин. «Это произошло со временем. Я не вижу невозможности приведения такого типа терапии в более широкую практику. «
