Рассеянный склероз: может быть вызван мутацией гена
Оглавление:
Одна генетическая мутация может увеличить риск развития редкой, тяжелой формы рассеянного склероза (MS) примерно на 60 процентов, согласно исследованию, опубликованному сегодня в журнале Neuron.
Это необычайно простой результат для сложного заболевания, такого как MS, который ранее был прослежен до сотен мутаций, каждый из которых увеличивает риск развития болезни лишь незначительно.
рекламаРеклама«Вот почему наше нахождение беспрецедентно», - сказал Карлес Вилариньо-Гуэль, доктор философии, доцент медицинской генетики в Университете Британской Колумбии и один из главных авторов газеты. Healthline.
Его команда обнаружила мутацию, расчесывая базу данных канадцев с MS, которые пожертвовали образцы крови в рамках Канадского совместного проекта по генетической восприимчивости к РС.
Некоторые из этих образцов принадлежали к семье, которая была непропорционально диагностирована с этим заболеванием. Четверо первых двоюродных братьев и двух родителей разработали МС.
РекламаКоманда изолировала общую мутацию от своей ДНК и искала эту мутацию у других людей в базе данных.
Вот как они нашли вторую семью, которая так же страдала. У трех первых двоюродных братьев и двух родителей был диагностирован МС.
РекламаРекламаНаличие так много случаев РС в семье редко. Болезнь не считается действительно наследственной, хотя риск человека увеличивается, если у родителя или брата есть болезнь.
Семьи разделили еще одну редкую черту. У большинства была более тяжелая версия заболевания, известная как первичная прогрессирующая МС, которая составляет от 10 до 15 процентов всех случаев MS.
Лечение для первичных прогрессирующих МС до сих пор ускользало от ученых, хотя есть многообещающие клинические испытания в отношении препарата под названием Ocrelizumab.
Подробнее: получить факты рассеянного склероза »
Будущие исследования
Исследование обнаружило мутацию только у нескольких людей, у всех которых была диагностирована редкая форма болезни.
РекламаРекламаПоэтому исследователи не предполагают, что они нашли генетическую основу МС.
Но они действительно думают, что они обнаружили способ изучить, как болезнь прогрессирует в организме и какие лекарства могут быть разработаны, чтобы замедлить или даже остановить ее.
Брюс Бебо, доктор философии, вице-президент по исследованиям в Национальное общество рассеянного склероза, соглашается.
Реклама«Изучение генетики очень редкой формы, которая унаследована, может дать нам информацию о путях, связанных с РС в общей популяции», - сказал он Healthline.
Мутация, по-видимому, отключает регуляторный ген под названием NR1H3, который кодирует белок, который помогает регулировать воспаление и метаболизм липидов.
РекламаРекламаТеперь исследователи планируют разработать аналогичную мутацию у мышей, чтобы они могли исследовать исход отключенного гена NR1H3 и испытать потенциальные новые препараты на животной модели.
И поскольку путь NR1H3 уже был замешан в таких заболеваниях, как атеросклероз и сердечные заболевания, в клинических испытаниях уже есть препараты для безопасности, которые можно было бы повторно использовать для лечения МС, сказал Вилариньо-Гуэль.
«Понимание генетики MS может помочь нам приблизиться к индивидуализации терапии для людей для достижения лучших результатов», - сказал Бебо.
РекламаПодробнее: Смерть клеток мозга может вызвать рассеянный склероз »
Получение личной помощи
Люди с болезнью, такие как MS, которые появляются по-разному и могут быть связаны с очень многими разными генетические компоненты, могут быть полезны персонализированной медицине.
РекламаРекламаЕсли выявляется механизм каждой болезни, вызывающей мутацию или группу мутаций, ученые могут потенциально разрабатывать более эффективные целенаправленные методы лечения, а не стандартные одноразовые методы лечения.
Это означает отслеживание множества разных генетических горячих точек, связанных с MS.
В целом, генетическая предрасположенность составляет лишь около трети риска развития болезни, сказал Бебо. В пределах этой категории можно идентифицировать только половину ответственных генов.
Исследователи не знают, откуда взялась другая половина этого генетического риска, сказал Бебо, но имеет смысл, что он будет включать в себя редкие мутации, подобные этой, которые помогают объяснить риск у небольшой части пациентов с РС.
И может быть много разных версий этих мутаций.
«Скорее всего, если вы посмотрите на другую семью, генетический риск, вероятно, будет чем-то иным, чем это», - сказал Бебо.
Подробнее: Стволовые клетки могут стать новым лечением рассеянного склероза »
Ускорение через Геном
Канадская база данных доступна с конца 1990-х годов, но только недавно команда имела доступ к секвенированию exome, мощный, эффективный инструмент, который облегчает поиск крошечных генетических изменений.
Этот метод выстраивает только ДНК, которая кодирует белки, оставляя остальные 98 процентов позади. Это похоже на скорость чтения генома.
Секвенирование exome было особенно полезно для поиска так называемых «менделевских» заболеваний - болезней, которые можно проследить до одной, наследуемой мутации, как и фиолетовые и белые цветы гороха Грегора Менделя. Кистозный фиброз и серповидноклеточная анемия являются двумя примерами этих заболеваний.
С этим открытием исследователи говорят, что нашли менделевскую форму РС.
Это не означает, что открытие не будет выгодно для 85 процентов людей, которым поставлен диагноз рецидивирующей МС. У многих из этих пациентов болезнь в конечном итоге меняет курс и становится прогрессивной.
Независимо от того, что узнано о первичной прогрессирующей MS - условие, которое не отвечает на лечение для других типов MS, также может потенциально помочь людям со вторичной прогрессирующей MS, говорят исследователи.
