Типы и причины наследственной ангиодистрофии

Наследственная ангиодистрофия (HAE) - это редкое генетическое состояние, которое затрагивает от 1 до 10 000 человек и 1 из 50 000 человек во всем мире. Это вызывает болезненную, сильную опухоль и обычно поражает кожу, горло и живот. Если его не лечить, опухоль от HAE может быть изнурительной или даже опасной для жизни.

Что вызывает HAE?

Большинство случаев HAE связаны с мутациями в гене SERPING1. Этот ген продуцирует белок крови, называемый ингибитором С1-эстеразы. Ингибитор C1-эстеразы является частью иммунной системы. Он участвует в биохимических реакциях, контролирующих воспалительную реакцию организма.

Обычно ингибитор C1-эстеразы регулирует выработку гормона, называемого брадикинином. Брадикинин увеличивает утечку жидкости из кровеносных сосудов в ткани вашего организма. Когда ингибитор C1-esterase работает неправильно, ваше тело высвобождает слишком много гормона. Это может привести к отеку.

Мутации, вызывающие HAE, обычно унаследованы от родителя. Ген является доминирующим, что означает, что одна аномальная копия достаточно, чтобы вызвать HAE. Если у вас ненормальный ген, ваши дети имеют 50-процентный шанс наследовать его.

От 20 до 25 процентов случаев HAE не наследуются. Эти случаи возникают из-за случайной мутации, которая происходит при зачатии. Люди с этим спонтанным от HAE могут все еще передавать их своим детям.

Типы HAE

Существует три разных типа HAE. Тип зависит от генетических мутаций, лежащих в основе состояния, и того, как это приводит к воспалению.

Тип I

Это наиболее распространенная форма HAE, на которую приходится 85 процентов людей с условием. В типе I HAE мутации SERPING1 снижают уровни ингибиторов C1-esterase в крови. Это заставляет организм делать слишком много брадикинина и приводит к набухающим атакам.

Люди с типом 1 HAE имеют сильные припухлости, которые могут повлиять на:

лицо
руки
ноги
гениталии
горло
живот

Тяжесть, частота и время нападений может быть непредсказуемым и варьироваться в течение всей жизни человека.

Атаки типа I можно лечить лекарствами по требованию дома или в медицинском центре. Эти препараты доставляются инъекцией или внутривенно. Они включают:

ингибиторы C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
блокаторы рецепторов брадикинина (Firazyr)
ингибиторы ферментов (Kalbitor)

Долгосрочные или краткосрочные профилактические методы лечения с использованием андрогенов или ингибиторов С1 так же доступно. Ваш выбор профилактического лечения зависит от отдельных факторов, таких как толерантность к побочным эффектам и требуемая дозировка.Женщины могут отрицательно реагировать на терапию андрогенами и не должны использовать ее во время беременности или кормления грудью. Даже при профилактическом лечении атаки все равно могут произойти.

Лекарства, используемые для лечения аллергии, такие как преднизон или антигистамины, обычно не действуют против HAE.

Тип II

Тип II является второй наиболее распространенной формой HAE, составляющей около 15 процентов случаев. Как и тип I HAE, он вызван мутацией в гене SERPING1. Однако в HAE типа II неправильно функционирующий ингибитор С1, а не отсутствие белка, приводит к воспалениям и опухолям.

Тип II HAE имеет те же симптомы и варианты лечения, что и тип I.

Тип III (HAE с нормальным ингибитором C1)

Тип III HAE встречается очень редко. Этот тип HAE не связан с аномалиями в гене SERPING1 или ингибиторе С1-эстеразы.

Причины типа III HAE не полностью понятны. Иногда это связано с мутацией в гене F12, что делает фактор коагуляции XII. Коагуляционный фактор XII - это белок, вовлеченный в свертывание крови и воспаление. Отек связан с перепроизводством брадикинина, вызванным аномалиями в этом белке.

Поскольку генетическое объяснение типа HAE III до сих пор неясно, для диагностики его обычно требуется семейная история ангиодистрофия.

Симптомы HAE типа III сходны с типами HAE I и II. Тем не менее, у некоторых людей с HAE типа III наблюдается больше приступов отек лица. Тип III HAE поражает больше женщин, чем мужчин.