Гепатит C Генотип: ваши ответы на вопросы

Последние процедуры для видео Hep C → Гепатит C Генотип: ответы на ваши вопросы "class =" img-thumbnail-article "width =" 194 "height =" 105 ">

Гепатит C вирусная инфекция, вызывающая воспаление печени. Вирус передается через кровь и редко через половой контакт. Существует много разных типов вируса гепатита C. Но все формы гепатита С имеют важное сходство.

После того, как вы получите диагноз гепатита С, ваш врач будет работать, чтобы определить тип, который у вас есть, поэтому вы получите лучшее лечение.

Узнайте о различиях в типах гепатита C. Экспертные ответы предоставляются доктор Хирш, который имеет обширную клиническую практику работы с людьми, у которых гепатит С.

Гепатит С имеет разные «генотипы». Что это значит?

Вирус гепатита С (HCV) представляет собой одноцепочечный РНК-вирус Это означает, что генетический код каждой вирусной частицы содержится в одной непрерывной части РНК нуклеиновой кислоты.

< ! - 2 ->

Каждая нить нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК) состоит из цепочки строительных блоков. Последовательность этих блоков определяет белки, которые требуется организму, будь то вирус, растение, животное.

В отличие от HCV, генетический код человека переносится двухцепочечной ДНК. Генетический код человека проходит строгую корректуру в процессе репликации ДНК. Случайные изменения (мутации) на генетический код человека происходят с низкой скоростью. Это потому, что большинство ошибок репликации ДНК распознаются и исправляются.

Напротив, генетический код HCV не исправляется, когда он реплицируется. Случайные мутации происходят и остаются в коде. HCV воспроизводится очень быстро - до одного триллиона новых копий в день. Таким образом, некоторые части генетического кода HCV очень разнообразны и часто меняются даже у одного инфицированного человека.

Генотипы используются для идентификации определенных штаммов HCV. Они основаны на различиях в определенных регионах вирусного генома. В генотипе есть дополнительные подсекции ветвления. К ним относятся подтипы и квазивиды.

В чем разница между генотипами гепатита С?

В соответствии с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) было идентифицировано по меньшей мере шесть различных генотипов HCV и более 50 подтипов.

Различные генотипы и подтипы HCV имеют разные распределения по всему миру.

Генотипы 1, 2 и 3 встречаются во всем мире. Генотип 4 встречается на Ближнем Востоке, в Египте и в Центральной Африке. Генотип 5 присутствует почти исключительно в Южной Африке. Генотип 6 наблюдается в Юго-Восточной Азии.

Генотип 1 является наиболее распространенным генотипом HCV в Соединенных Штатах. Он обнаружен почти в 75 процентах всех случаев инфекции HCV в стране. Большинство оставшихся людей в Соединенных Штатах с ВГС-инфекцией несут генотипы 2 или 3.

Генотип HCV не совсем связан с частотой повреждения печени или вероятностью развития цирроза. Тем не менее, это может помочь предсказать результат лечения.

Генотип может помочь предсказать результат лечения против HCV с использованием режимов лечения на основе интерферона. Генотип также помог определить лечение. В некоторых препаратах рекомендуемые дозы рибавирина и пегилированного интерферона (ПЭГ) предназначены для людей со специфическими генотипами HCV.

Каковы текущие исследования генотипов и лечения для каждого типа?

Наиболее широко используемая терапия против HCV, ПЭГ / рибавирин, не нацелена на сам вирус. Этот режим лечения в первую очередь влияет на иммунную систему человека. Его цель - сплотить иммунную систему для распознавания и устранения клеток, инфицированных HCV. Однако вариации HCV у одного человека не обязательно будут «выглядеть одинаково» с иммунной системой. Это одна из причин того, что инфекции HCV сохраняются и становятся хроническими инфекциями.

Даже при этом генетическом разнообразии исследователи идентифицировали белки, которые необходимы для размножения HCV в организме. Эти белки присутствуют, по существу, во всех вариантах HCV. Новые методы лечения HCV направлены на эти белки. Это означает, что они нацелены на вирус. Противовирусная терапия (DAA) прямого действия использует небольшие молекулы, предназначенные для специфического ингибирования этих вирусных белков.

Многие препараты DAA находятся в стадии разработки в течение последнего десятилетия. Каждый препарат нацелен на одну из нескольких основных белков HCV. Первые два препарата DAA, boceprevir и telaprevir получили одобрение для использования в Соединенных Штатах Америки в 2011 году. Оба они нацелены на определенный тип фермента HCV, известный как протеаза. Эти препараты используются в комбинации с ПЭГ / рибавирином.

Оба этих новых препарата наиболее эффективны для генотипа HCV 1. Они умеренно эффективны для генотипа 2 и неэффективны для генотипа 3. Первоначально они были одобрены только для людей с генотипом 1 HCV в сочетании с PEG / рибавирин.

Дополнительные препараты DAA были одобрены для использования вместе с ПЭГ / рибавирином. Эти новые препараты нацелены на несколько дополнительных белков HCV. Одним из этих препаратов является софосбувир.

Только при лечении ПЭГ / рибавирином для генотипа 1 HCV требуется длительная продолжительность лечения с наименьшей вероятностью успеха. С sofosbuvir генотип 1 теперь излечивается более чем у 90 процентов людей, которых лечат всего 12 недель.

Софосбувир обладает очень высокой эффективностью для подавления вирусной репликации, независимо от генотипа (среди исследованных). Из-за успеха препарата Европа недавно изменила свои рекомендации по лечению. В настоящее время он рекомендует 12-недельный курс лечения для всех людей с неосложненным ВГС, которые ранее не лечились.

С помощью sofosbuvir FDA также одобрило первую бесконфликтную комбинированную терапию (sofosbuvir plus ribavirin).Эта терапия используется в течение 12 недель у людей с генотипом 2 или 24 недели у людей с генотипом 3.

Оказывает ли генотип ответ на терапию DAA, как это было при терапии интерфероном?

Может быть … может и нет.

Каждый из основных белков HCV работает одинаково независимо от генотипа. Эти существенные белки могут быть структурно разными из-за небольших мутаций. Поскольку они важны для жизненного цикла HCV, структура их активных сайтов наименее вероятно изменяется из-за случайной мутации.

Поскольку активный сайт протеина относительно согласуется между различными генотипами, насколько хорошо работает конкретный агент DAA, где он связывается с целевым белком. Эффективность тех агентов, которые связываются наиболее непосредственно с активным сайтом белка, в меньшей степени подвержена влиянию генотипа вируса.

Все препараты DAA подавляют непрерывную репликацию HCV, но они не выталкивают вирус из клетки-хозяина. Они также не удаляют инфицированные клетки. Эта работа остается в иммунной системе человека.

Переменная эффективность лечения интерфероном показывает, что иммунная система способна очищать клетки, инфицированные некоторыми генотипами, лучше, чем те, которые инфицированы другими.

Генотип обычно определяет тип лечения, получаемого человеком. Существуют ли другие факторы, влияющие на лечение?

Помимо генотипа, существует множество переменных, которые могут повлиять на вероятность успеха лечения. Некоторые из наиболее важных включают:

• количество вируса HCV в крови
• тяжесть повреждения печени до лечения
• состояние вашей иммунной системы (коинфекция с ВИЧ, лечение кортикостероидами или наличие органа трансплантат может снизить ваш иммунитет.)
• возраст
• раса
• продолжающееся злоупотребление алкоголем
• ответ на предыдущие методы лечения

Некоторые человеческие гены могут также предсказать, насколько хорошо может работать лечение. Ген человека, известный как IL28B, является одним из самых сильных предикторов ответа на лечение ПЭГ / рибавирином у людей с генотипом HCV 1. Люди имеют одну из трех возможных конфигураций IL28B: <999 > CC

• CT
• TT
• Люди с конфигурацией CC хорошо реагируют на лечение ПЭГ / рибавирином. Фактически, они в 2 - 3 раза чаще, чем люди с другими конфигурациями, имеют полный ответ на лечение.

Определение конфигурации

IL28B важно в решении лечить ПЭГ / рибавирином. Однако людей с генотипами 2 и 3 часто можно лечить ПЭГ / рибавирином, даже если у них нет конфигурации СС. Это связано с тем, что ПЭГ / рибавирин вообще хорошо работает против этих генотипов. Таким образом, конфигурация IL28B не изменяет вероятности эффективности лечения. Оказывает ли мой генотип вероятность развития цирроза или рака печени?

Возможно. Некоторые исследования показывают, что люди, инфицированные генотипом HCV 1 (особенно те, у которых есть подтип 1b), имеют больший риск цирроза, чем те, которые инфицированы другими генотипами.Независимо от того, действительно ли это наблюдение, рекомендуемый план управления существенно не изменяется.

Прогресс повреждения печени медленный. Это часто происходит на протяжении десятилетий. Таким образом, любой, кто недавно диагностировал ВГС, должен оцениваться на предмет повреждения печени. Повреждение печени является показанием к терапии.

Риск развития рака печени, по-видимому, не связан с генотипом HCV. При хронической инфекции HCV гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) развивается только после установления цирроза. Если инфицированный человек эффективно лечится до развития цирроза, то заражающий генотип не является фактором.

Однако у людей, у которых уже развился цирроз, есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что генотипы 1b или 3 могут увеличить риск развития рака. Скрининг на рак печени рекомендуется всем, у кого есть ВГС с циррозом. Некоторые врачи рекомендуют более частый скрининг для тех, кто заражен генотипами 1 и 3.

О докторе

Доктор. Хирш получил степень доктора медицины в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, штат Массачусетс. Он прошел аспирантуру в области внутренней медицины и гепатологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF). Он провел дополнительное последипломное обучение в NIH в области аллергии и иммунологии. Он также служил начальником гепатологии в ВАМК в Вашингтоне. Д-р Хирш занимал должности преподавателей в медицинских школах университетов Джорджтауна и Джорджа Вашингтона.

Dr. Хирш имеет обширную клиническую практику, обслуживающую пациентов с вирусом гепатита С (HCV). Он также имеет многолетний опыт в фармацевтических исследованиях. Д-р Хирш работал в консультативных советах для промышленности, национальных медицинских обществ и регулирующих органов.